Protamina Solfato Leo Pharma anti 1400 UI di eparina (10 mg)/ml, soluzione iniettabile o per infusione, 5 fiale da 5 ml

Protamina Solfato Leo Pharma anti 1400 UI di eparina (10 mg)/ml, soluzione iniettabile o per infusione, 5 fiale da 5 ml è un medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblico (classe CN), a base di protamina solfato, appartenente al gruppo terapeutico Antidoti. E' commercializzato in Italia da Leo Pharma S.p.A.


INDICE SCHEDA

• INFORMAZIONI GENERALI
• CONFEZIONI DISPONIBILI IN COMMERCIO
• FOGLIETTO ILLUSTRATIVO (PDF)
• INDICAZIONI TERAPEUTICHE
• CONTROINDICAZIONI
• AVVERTENZE E PRECAUZIONI D'USO
• INTERAZIONI
• POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE
• SOVRADOSAGGIO
• EFFETTI INDESIDERATI
• GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
• GUIDA DI VEICOLI E USO DI MACCHINARI
• PRINCIPIO ATTIVO
• ECCIPIENTI
• SCADENZA E CONSERVAZIONE
• NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE

INFORMAZIONI GENERALI

TITOLARE:

Leo Pharma A/S

CONCESSIONARIO:

Leo Pharma S.p.A.

MARCHIO

Protamina Solfato Leo Pharma

CONFEZIONE

anti 1400 UI di eparina (10 mg)/ml, soluzione iniettabile o per infusione, 5 fiale da 5 ml

FORMA FARMACEUTICA
fiale flaconcini fialoidi

PRINCIPIO ATTIVO
protamina solfato

GRUPPO TERAPEUTICO
Antidoti

CLASSE
CN

RICETTA
medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblico

PREZZO
-------- €


CONFEZIONI DISPONIBILI IN COMMERCIO

Confezioni e formulazioni di Protamina Solfato Leo Pharma disponibili in commercio:

• protamina solfato leo pharma anti 1400 UI di eparina (10 mg)/ml, soluzione iniettabile o per infusione, 5 fiale da 5 ml (scheda corrente)

FOGLIETTO ILLUSTRATIVO (PDF)

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INDICAZIONI TERAPEUTICHE

A cosa serve Protamina Solfato Leo Pharma? Perchè si usa?

La protamina solfato può essere usata

• nel trattamento del sovradosaggio o dell'emorragia durante la terapia con eparina o con eparina a basso peso molecolare (EBPM),
• per contrastare gli effetti anticoagulanti dell'eparina o della EBPM prima di un intervento chirurgico d'urgenza,
• per invertire gli effetti anticoagulanti dell'eparina nelle procedure di bypass cardiopolmonare.

CONTROINDICAZIONI

Quando non dev'essere usato Protamina Solfato Leo Pharma?

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.


AVVERTENZE E PRECAUZIONI D'USO

Cosa serve sapere prima di prendere Protamina Solfato Leo Pharma?

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del

medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

La somministrazione di protamina solfato può causare reazioni anafilattiche e pertanto devono essere disponibili tutti gli strumenti necessari per la rianimazione e il trattamento dello shock.

La somministrazione di protamina solfato, soprattutto se troppo rapida, può causare grave ipotensione.

Fattori di rischio per l'ipersensibilità (comprese le reazioni anafilattiche) alla protamina solfato:

• allergia al pesce;
• trattamento precedente con protamina insulina, protamina solfato o protamina cloruro;
• infertilità maschile;
• anamnesi di vasectomia (es. sterilizzazione).

Pertanto, se la protamina solfato viene somministrata come misura salvavita ad un paziente con una di queste condizioni, il paziente deve essere trattato sotto stretta sorveglianza.

Un dosaggio eccessivo di protamina solfato, o una sua somministrazione in assenza di eparina o EBPM, può indurre un allungamento del tempo di coagulazione, perché la protamina solfato ha di per sé un'attività anticoagulante.

Occasionalmente è stato riportato un effetto anticoagulante di rimbalzo (rebound) dell'eparina o dell'EBPM con emorragia, nonostante un'iniziale adeguata neutralizzazione dell'eparina da parte della protamina solfato.

Ciò si verifica più frequentemente in caso di circolazione extracorporea in chirurgia cardiovascolare, entro un lasso di tempo che va da 30 minuti a 18 ore dopo la somministrazione di protamina solfato. Questo sanguinamento rebound risponde a ulteriori dosi di protamina solfato.

Un'emorragia rebound può verificarsi anche quando la protamina solfato viene utilizzata per invertire l'effetto dell'eparina o dell'EBPM sottocutanea. Ciò riflette il rilascio continuo di eparina o EBPM dai siti di iniezione sottocutanea che fungono da depositi (effetto depot).

I pazienti sottoposti a procedure prolungate che comportano dosi ripetute di protamina solfato devono essere sottoposti ad un attento monitoraggio dei parametri della coagulazione, ad esempio il tempo di coagulazione attivato (ACT), e, poiché una trombocitopenia dovuta alla circolazione extracorporea può essere aggravata dalla protamina solfato, è necessario monitorare la conta piastrinica.

In caso di sovradosaggio di eparina in assenza di emorragia conclamata, deve essere presa in seria considerazione se utilizzare o meno la protamina solfato e il rapporto rischio/beneficio per il singolo paziente. Nella valutazione devono essere considerati l'emivita relativamente breve dell'eparina (soprattutto se somministrata per via endovenosa) e il rischio potenziale della somministrazione di protamina solfato.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 5 ml, cioè essenzialmente "senza sodio".


INTERAZIONI

Quali farmaci, principi attivi o alimenti possono interagire con l'effetto di Protamina Solfato Leo Pharma?

Non sono stati effettuati studi di interazione diversi dagli studi con eparina ed EBPM.


POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE

Come si usa Protamina Solfato Leo Pharma? Dosi e modo d'uso

Posologia

La protamina solfato viene somministrata come iniezione endovenosa lenta nell'arco di circa 10 minuti o come infusione endovenosa lenta e costante. L'iniezione singola massima (dose bolo) non deve superare i 5 ml ovvero 50 mg di protamina solfato, anti 7000 UI di eparina. Preferibilmente, il dosaggio deve essere stabilito in base a determinazioni ripetute della coagulazione del sangue: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), tempo di coagulazione attivato (ACT), anti Xa e test di neutralizzazione della protamina al letto del paziente sono adeguati a questo scopo. I test di coagulazione vengono di solito eseguiti da 5 a 15 minuti dopo la somministrazione di protamina solfato. Possono essere necessarie ulteriori dosi, perché la protamina solfato viene eliminata dal sangue più rapidamente dell'eparina e soprattutto della EBPM. L'assorbimento prolungato dopo somministrazione sottocutanea di eparina o di EBPM può anche indicare che devono essere somministrate dosi ripetute.

Neutralizzazione dell'eparina

1 ml di Protamina solfato LEO Pharma (pari a 10 mg di protamina solfato) neutralizza circa 1400 UI di eparina. Poiché l'eparina ha un'emivita relativamente breve se somministrata per via endovenosa (30 minuti - 2 ore), la dose di protamina solfato deve essere aggiustata in base al tempo trascorso dall'interruzione della somministrazione endovenosa di eparina. La dose di protamina solfato in relazione alla quantità di eparina somministrata deve essere ridotta se sono trascorsi più di 15 minuti dall'interruzione dell'iniezione endovenosa di eparina.

Neutralizzazione dell'eparina a basso peso molecolare (EBPM)

Di solito viene raccomandata una dose di 1 ml di Protamina solfato LEO Pharma (pari a 10 mg di protamina solfato) per 1000 UI anti Xa di EBPM. La protamina solfato neutralizza in misura diversa le varie EBPM; pertanto, in caso di sovradosaggio, si devono consultare le linee guida del produttore della EBPM somministrata (vedere paragrafo 5.1).

La protamina solfato è solo parzialmente in grado di neutralizzare l'attività anti-Xa esercitata dall'EBPM, e la neutralizzazione non sarà maggiore somministrando dosi di protamina solfato superiori a quelle raccomandate.

Il rischio che con una sola iniezione di protamina solfato la neutralizzazione risulti incompleta esiste in caso di neutralizzazione di un'EBPM somministrata per via sottocutanea. La fase di assorbimento dal sito di iniezione comporta un'aggiunta alla circolazione di ulteriore EBPM (il cosiddetto "effetto depot"). In questi casi può essere necessario ripetere le somministrazioni di protamina solfato oppure si può impiegare un'infusione endovenosa lenta e continua. Anche l'emivita delle EBPM deve essere tenuta presente quando si stima la dose di protamina solfato richiesta in relazione al tempo trascorso dall'ultima dose di EBPM.

Procedure di bypass cardiopolmonare

Si raccomanda di definire le dosi di protamina solfato in base a determinazioni della coagulazione del sangue: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), tempo di coagulazione attivato (ACT), anti Xa e test di neutralizzazione della protamina al letto del paziente sono adeguati a questo scopo. I test di coagulazione vengono generalmente eseguiti da 5 a 15 minuti dopo la somministrazione di protamina solfato. In genere si somministra per via endovenosa una dose da 0,1 ml a 0,2 ml (1 – 2 mg) di Protamina solfato LEO Pharma ogni 100 unità di eparina somministrate.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia della protamina solfato nelle persone di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite, vedere paragrafo 4.8.

Pazienti con insufficienza renale ed epatica

Non sono disponibili dati relativamente all'impiego di protamina solfato in pazienti con insufficienza renale o epatica.

Pazienti anziani

Non sono disponibili dati relativamente all'impiego di protamina solfato negli anziani.

Modo di somministrazione

Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.


SOVRADOSAGGIO

Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Protamina Solfato Leo Pharma?

Effetto clinico del sovradosaggio

Il sovradosaggio può causare emorragia, perché la protamina solfato ha di per sé un debole effetto anticoagulante. Inoltre, in volontari trattati con dosi molto elevate di protamina solfato (800 mg/70 kg) sono stati osservati tipici segni di rilascio dose-dipendente di istamina, quali prurito, vasodilatazione periferica, affaticamento, malessere, nausea/vomito, cefalea, iperventilazione e innalzamento della temperatura.

Trattamento del sovradosaggio

In caso di emorragia causata da sovradosaggio di protamina solfato, la somministrazione del prodotto deve essere interrotta. Per stabilire se la protamina solfato sta contribuendo all'emorragia, in questo contesto vengono comunemente utilizzati il test di titolazione dell'eparina con protamina solfato e la determinazione del tempo di trombina plasmatica. In caso di emorragia grave può essere necessaria anche la trasfusione di sangue intero o di plasma fresco congelato o altri interventi. I pazienti ipotesi possono richiedere ulteriori liquidi per via endovenosa, ossigeno, adrenalina, dobutamina o dopamina.


EFFETTI INDESIDERATI

Quali sono gli effetti collaterali di Protamina Solfato Leo Pharma?

La frequenza delle reazioni avverse non è nota, perché non può essere definita sulla base dei dati disponibili.

Le reazioni avverse segnalate più gravi sono ipotensione, ipertensione polmonare e reazioni anafilattiche.

Gli effetti indesiderati sono elencati nelle SOC MedDRA. All'interno di ogni SOC MedDRA, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.

Disturbi gastrointestinali

Vomito

Disturbi del sistema immunitario

Reazione anafilattica (incl. shock anafilattico, anche fatale)

Ipersensibilità

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Mal di schiena

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Ipertensione polmonare

Patologie vascolari

Ipotensione (incl. diminuzione della pressione sanguigna)*

Emorragia *Alcuni degli eventi ipotensivi riportati possono essere nel contesto di una reazione anafilattica

Descrizioni di reazioni avverse selezionate

Ipersensibilità, comprese reazioni allergiche immuno-mediate (vedere paragrafo 4.4 per potenziali fattori di rischio).

Sono stati osservati sintomi come orticaria o altre eruzioni cutanee, vasodilatazione periferica, dispnea o angioedema; reazioni più gravi includono broncospasmo, ipotensione con alterazioni cardiache e circolatorie, perdita di coscienza e crampi. Dopo somministrazione di protamina è stato osservato shock anafilattico fatale.

Ipotensione prolungata accompagnata da bradicardia, cianosi, stupor, sincope, perdita di coscienza o asistolia cardiaca transitoria.

Una somministrazione troppo rapida può causare ipotensione (transitoria o grave) o bradicardia e aumentare il rischio di reazione anafilattica.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza osservato è simile nei bambini e negli adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale. Ciò consente il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.


GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

E' possibile prendere Protamina Solfato Leo Pharma durante la gravidanza e l'allattamento?

Gravidanza

I dati relativi all'uso della protamina solfato nelle donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato.

Gli studi sugli animali sono insufficienti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva.

La protamina solfato non è raccomandata durante la gravidanza e nelle donne di età fertile che non fanno uso di contraccettivi, a meno che le condizioni cliniche della donna non richiedano fortemente un trattamento con protamina solfato.

Allattamento

Non è noto se la protamina solfato venga escreta nel latte umano. Non si può escludere un rischio per i neonati. L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con protamina solfato.

Fertilità

Non esistono studi clinici o non clinici con protamina solfato riguardo alla fertilità.


GUIDA DI VEICOLI E USO DI MACCHINARI

Effetti di Protamina Solfato Leo Pharma sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

La protamina solfato non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.


PRINCIPIO ATTIVO


1400 UI/ml (corrispondenti a 10 mg/ml) di protamina solfato anti-eparina estratta dallo sperma di Onchorhynchus keta (salmone).

1 ml contiene 10 mg di protamina solfato anti 1400 UI di eparina.

5 ml contengono 50 mg di protamina solfato anti 7000 UI di eparina.

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.


ECCIPIENTI


Cloruro di sodio

Acqua per preparazioni iniettabili

Acido cloridrico (per la regolazione del pH)

Idrossido di sodio (per la regolazione del pH)


SCADENZA E CONSERVAZIONE


Scadenza: 36 mesi

Questo medicinale non richiede alcuna condizione speciale di conservazione.

Per le condizioni di conservazione dopo l'apertura e la diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.


NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE


5 ml di soluzione in fiale incolori (vetro tipo I).

Confezioni: 5 x 5 ml e 50 x 5 ml.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Data ultimo aggiornamento: 13/03/2024

Nota: Nel contenuto della scheda possono essere presenti dei riferimenti a paragrafi non riportati.

Fonte: CODIFA - L'informatore farmaceutico