Ketoconazole HRA

Cos'è Ketoconazole HRA (ketoconazolo)

Confezioni e formulazioni di Ketoconazole HRA disponibili in commercio

• ketoconazole hra 200 mg 60 compresse

A cosa serve Ketoconazole HRA e perchè si usa

Indicazioni: come usare Ketoconazole HRA, posologia, dosi e modo d'uso

• Considerare un incremento della dose di 200 mg/die ogni 7-28 giorni in presenza di livelli di cortisolo libero urinario e/o di cortisolo plasmatico al di sopra della norma, purché la dose sia tollerata dal paziente;
• Per ripristinare livelli di cortisolo normali può rendersi necessaria una dose di mantenimento da 400 mg/die fino a una dose massima di 1.200 mg/die assunta per via orale e suddivisa in 2-3 dosi. Nella maggior parte delle pubblicazioni la dose di mantenimento variava tra 600 mg/die e 800 mg/die;
• Una volta stabilita la dose efficace di ketoconazolo, il monitoraggio dei livelli di cortisolo libero urinario e/o di cortisolo plasmatico può essere eseguito ogni 3-6 mesi (vedere paragrafo 4.4);
• In caso di insufficienza surrenalica e a seconda della gravità dell'evento, la dose di ketoconazolo deve essere ridotta di almeno 200 mg/die, oppure il trattamento deve essere temporaneamente sospeso e/o deve essere aggiunta una terapia con corticosteroidi fino alla risoluzione dell'evento. In seguito, ketoconazolo può essere reintrodotto ad una dose inferiore (vedere paragrafo 4.4);
• Il trattamento con ketoconazolo può essere interrotto bruscamente senza necessità di riduzione progressiva della dose se si desidera modificare la strategia terapeutica (ad es. intervento chirurgico).

• misurare gli enzimi epatici (ASAT, ALAT, gammaGT e fosfatasi alcalina) e la bilirubina
• informare i pazienti dei rischi di epatotossicità, compresa la necessità di interrompere il trattamento e di contattare il medico immediatamente in caso di malessere o di sintomi come anoressia, nausea, vomito, affaticamento, ittero, dolore addominale o urine scure. In questi casi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e vanno eseguiti test della funzionalità epatica.

• deve essere eseguito un controllo clinico rigoroso
• si deve eseguire ad intervalli frequenti la misurazione degli enzimi epatici (ASAT, ALAT, gammaGT e fosfatasi alcalina) e della bilirubina:
  • con cadenza settimanale per un mese dopo l'inizio del trattamento
  • poi con cadenza mensile per 6 mesi
  • con cadenza settimanale per un mese ogni volta che si aumenta la dose.

• Regime con sola terapia soppressiva: il trattamento con la dose di mantenimento di ketoconazolo può continuare come sopra descritto;
• Regime combinato di terapia soppressiva e terapia sostitutiva: la dose di mantenimento di ketoconazolo deve essere aumentata di 200 mg e deve essere aggiunta una terapia corticosteroidea sostitutiva concomitante (vedere paragrafo 4.4).

Controindicazioni: quando non dev'essere usato Ketoconazole HRA

• Ipersensibilità al principio attivo, o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• Ipersensibilità a qualsiasi antimicotico a base di imidazolo;
• Epatopatia acuta o cronica e/o se i livelli degli enzimi epatici pre-trattamento sono superiori a 2 volte il limite superiore di normalità (vedere paragrafi 4.2 e 4.4);
• Gravidanza (vedere paragrafo 4.6);
• Allattamento (vedere paragrafo 4.6);
• Prolungamento del QTc congenito o acquisito documentato;
• Terapia concomitante con qualsiasi dei seguenti prodotti medicinali che possono interagire e causare reazioni avverse potenzialmente fatali (vedere paragrafo 4.5):
  • Inibitori della reduttasi di HMG-CoA metabolizzati da CYP3A4 (ad es. simvastatina, atorvastatina e lovastatina) a causa dell'aumento del rischio di tossicità muscolo-scheletrica, compresa la rabdomiolisi;
  • eplerenone per l'aumento del rischio di iperkaliemia e ipotensione;
  • sostanze la cui concentrazione plasmatica può aumentare e che possono prolungare l'intervallo QT: metadone, disopiramide, chinidina, dronedarone, pimozide, sertindolo, saquinavir (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid), ranolazina, mizolastina, alofantrina;
  • dabigatran per l'aumento del rischio emorragico;
  • triazolam, midazolam orale e alprazolam per la capacità di indurre prolungata o aumentata sedazione e depressione respiratoria;
  • alcaloidi ergotinici (ad es. diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina) per l'aumento del rischio di ergotismo e altre reazioni avverse da vasospasmo gravi;
  • lurasidone;
  • quetiapina per l'aumento del rischio di tossicità;
  • telitromicina e claritromicina in pazienti con insufficienza renale grave per l'aumento del rischio di epatotossicità e di prolungamento dell'intervallo QT;
  • felodipina, nisoldipina per l'aumento del rischio di edema e insufficienza cardiaca congestizia;
  • colchicina in pazienti con insufficienza renale per l'aumento del rischio di reazioni avverse gravi;
  • irinotecan per l'alterazione del metabolismo di questo prodotto medicinale;
  • everolimus, sirolimus (chiamato anche rapamicina) per l'incremento delle concentrazioni plasmatiche di questi prodotti medicinali;
  • vardenafil in uomini di età superiore ai 75 anni per l'aumento del rischio di reazioni avverse;
  • paritaprevir/ombitasvir (ritonavir) per l'aumento del rischio di reazioni avverse;
  • fesoterodina e solifenacina in pazienti con insufficienza renale;
  • tolvaptan usato per una malattia specifica chiamata “sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico“.

Ketoconazole HRA può essere usato durante la gravidanza e l'allattamento?