04 novembre 2024
Kymriah
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Cos'è Kymriah (tisagenlecleucel)
Kymriah è un farmaco a base di tisagenlecleucel, appartenente al gruppo terapeutico Antineoplastici. E' commercializzato in Italia da Novartis Farma S.p.A.
Confezioni e formulazioni di Kymriah disponibili in commercio
Selezionare una delle seguenti confezioni di Kymriah disponibili in commercio per accedere alla scheda completa, visualizzare il prezzo e scaricare il foglietto illustrativo (bugiardino):
A cosa serve Kymriah e perchè si usa
Kymriah è indicato per il trattamento di:
- Pazienti pediatrici e giovani adulti fino a 25 anni di età inclusi con leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B che è refrattaria, in recidiva post-trapianto o in seconda o ulteriore recidiva.
- Pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) in recidiva o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica.
- Pazienti adulti con linfoma follicolare (LF) in recidiva o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica.
Indicazioni: come usare Kymriah, posologia, dosi e modo d'uso
Kymriah deve essere somministrato in un centro clinico qualificato. La terapia deve essere iniziata sotto la direzione e la supervisione di un operatore sanitario con esperienza nel trattamento di neoplasie ematologiche maligne che abbia ricevuto una formazione specifica sulla somministrazione e sulla gestione di pazienti trattati con il medicinale.
In caso di sindrome da rilascio di citochine (CRS), per ogni paziente devono essere disponibili prima dell'infusione almeno una dose di tocilizumab e apparecchiature di emergenza. Il centro clinico deve avere accesso a dosi aggiuntive di tocilizumab entro 8 ore. Nel caso eccezionale in cui tocilizumab non sia disponibile a causa di una carenza elencata nel catalogo delle carenze dell'Agenzia europea per i medicinali, prima dell'infusione devono essere disponibili misure alternative adeguate per il trattamento della CRS al posto di tocilizumab.
Di solito occorrono circa 3-4 settimane per la produzione e il rilascio di Kymriah.
Posologia
Kymriah è destinato solo all'uso autologo (vedere paragrafo 4.4).
Il trattamento consiste in una dose singola per infusione contenente una dispersione per infusione di cellule T vitali CAR-positive in una o più sacche per infusione.
Dose per pazienti pediatrici e giovani adulti con LLA a cellule B
La concentrazione di cellule T vitali CAR-positive dipende dall'indicazione e dal peso corporeo del paziente.
- Per pazienti fino a 50 kg: La dose è entro un intervallo di 0,2-5 × 106 cellule T vitali CAR-positive per kg di peso corporeo.
- Per pazienti sopra i 50 kg: La dose è entro un intervallo di 0,1-2,5 × 108 cellule T vitali CAR-positive (non basata sul peso).
Dose per pazienti adulti con DLBCL e LF
- La dose è entro un intervallo di 0,6-6 × 108 cellule T vitali CAR-positive (non basata sul peso).
Vedere la documentazione lotto-specifica di accompagnamento per ulteriori informazioni relative alla dose.
Condizionamento pretrattamento (chemioterapia linfodepletiva)
La disponibilità di Kymriah deve essere confermata prima di iniziare il regime di linfodeplezione. Per le indicazioni LLA a cellule B e DLBCL, si raccomanda di infondere Kymriah da 2 a 14 giorni dopo il completamento della chemioterapia linfodepletiva. Per LF, si raccomanda di infondere Kymriah da 2 a 6 giorni dopo il completamento della chemioterapia linfodepletiva.
La chemioterapia linfodepletiva può essere omessa se un paziente presenta citopenia significativa, ad esempio conta dei globuli bianchi ≤1 000 cellule/μL entro una settimana prima dell'infusione.
Se si verifica un ritardo superiore a 4 settimane tra il completamento della chemioterapia linfodepletiva e l'infusione e la conta dei globuli bianchi è >1 000 cellule/μL, il paziente deve essere nuovamente trattato con chemioterapia linfodepletiva prima di ricevere Kymriah.
LLA a cellule B
Il regime di chemioterapia linfodepletiva raccomandato è:
- Fludarabina (30 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 4 giorni) e ciclofosfamide (500 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 2 giorni iniziando contemporaneamente alla prima dose di fludarabina).
Se in precedenza il paziente ha avuto una cistite emorragica di Grado 4 con ciclofosfamide, o ha mostrato uno stato chemiorefrattario a un regime contenente ciclofosfamide somministrato poco prima della chemioterapia linfodepletiva, si deve utilizzare quanto segue:
- Citarabina (500 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 2 giorni) e etoposide (150 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 3 giorni iniziando contemporaneamente alla prima dose di citarabina).
DLBCL e LF
Il regime di chemioterapia linfodepletiva raccomandato è:
- Fludarabina (25 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 3 giorni) e ciclofosfamide (250 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 3 giorni iniziando contemporaneamente alla prima dose di fludarabina).
Se in precedenza il paziente ha avuto una cistite emorragica di Grado 4 con ciclofosfamide, o ha mostrato uno stato chemiorefrattario a un regime contenente ciclofosfamide somministrato poco prima della chemioterapia linfodepletiva, si deve utilizzare quanto segue:
- Bendamustina (90 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 2 giorni).
Premedicazione
Per minimizzare le potenziali reazioni acute all'infusione, si raccomanda di premedicare i pazienti con paracetamolo e difenidramina o un altro antistaminico H1 entro circa 30-60 minuti prima dell'infusione di Kymriah. I corticosteroidi non devono essere mai utilizzati tranne che in caso di un'emergenza potenzialmente letale (vedere paragrafo 4.4).
Valutazione clinica prima dell'infusione
In alcuni gruppi di pazienti a rischio il trattamento con Kymriah deve essere rimandato (vedere paragrafo 4.4).
Monitoraggio dopo infusione
- I pazienti devono essere monitorati quotidianamente per i primi 10 giorni successivi all'infusione per segni e sintomi di potenziale sindrome da rilascio di citochine, eventi neurologici e altre tossicità. I medici devono considerare l'ospedalizzazione per i primi 10 giorni dopo l'infusione o ai primi segni/sintomi di sindrome da rilascio di citochine e/o eventi neurologici.
- Dopo i primi 10 giorni successivi all'infusione, il paziente deve essere monitorato a discrezione del medico.
- I pazienti devono essere istruiti a rimanere nelle vicinanze (entro 2 ore di viaggio) di un centro clinico qualificato per almeno 4 settimane dopo l'infusione.
Popolazioni speciali
Anziani
LLA a cellule B
La sicurezza e l'efficacia di Kymriah non sono state stabilite in questa popolazione.
DLBCL e LF
Non è necessario alcun aggiustamento di dose nei pazienti di età superiore ai 65 anni.
Pazienti sieropositivi per il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
Non vi è esperienza in merito alla produzione di Kymriah per pazienti con un test positivo per HIV, HBV attivo o infezione da HCV attivo. Il materiale di leucoaferesi raccolto da questi pazienti non sarà accettato per la produzione di Kymriah. Lo screening per HBV, HCV e HIV deve essere eseguito in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione.
Popolazione pediatrica
LLA a cellule B
L'esperienza con Kymriah in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 anni è limitata. I dati al momento disponibili in questa fascia di età sono riportati nei paragrafi 4.8 e 5.1.
DLBCL
La sicurezza e l'efficacia di Kymriah in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nel paragrafo 5.1, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
LF
La sicurezza e l'efficacia di Kymriah in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Kymriah è solo per uso endovenoso.
Preparazione per l'infusione
Kymriah è destinato solo all'uso autologo. Prima della somministrazione, è necessario confermare che l'identità del paziente corrisponda alle informazioni univoche sul paziente riportate sulle sacche per infusione di Kymriah e sulla documentazione allegata. Verificare inoltre il numero totale di sacche per infusione da somministrare rispetto alle informazioni specifiche per il paziente riportate sulla documentazione lotto-specifica (vedere paragrafo 4.4).
I tempi di scongelamento di Kymriah e di infusione devono essere coordinati (fare riferimento al paragrafo 6.6).
Somministrazione
Kymriah deve essere somministrato come infusione endovenosa utilizzando una linea di infusione endovenosa senza lattice e senza filtro per leucodeplezione, a una velocità di flusso di circa 10-20 mL/minuto per gravità.
Se il volume di Kymriah da somministrare è ≤20 mL, si puo' utilizzare l'infusione endovenosa veloce in bolo come metodo alternativo di somministrazione.
Per le istruzioni dettagliate sulla preparazione, la somministrazione, le misure da adottare in caso di esposizione accidentale e lo smaltimento di Kymriah, vedere paragrafo 6.6.
Controindicazioni: quando non dev'essere usato Kymriah
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Devono essere prese in considerazione le controindicazioni della chemioterapia linfodepletiva.
Kymriah può essere usato durante la gravidanza e l'allattamento?
Donne in età fertile/contraccezione in uomini e donne
Per le donne in età fertile lo stato di gravidanza deve essere verificato prima di iniziare il trattamento con Kymriah.
Vedere le informazioni sulla prescrizione della chemioterapia linfodepletiva per informazioni sulla necessità di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per i pazienti che ricevono chemioterapia linfodepletiva.
I dati di esposizione sono insufficienti per fornire una raccomandazione sulla durata della contraccezione dopo trattamento con Kymriah.
Gravidanza
I dati relativi all'uso di tisagenlecleucel in donne in gravidanza non esistono. Non sono stati condotti studi sugli animali con tisagenlecleucel per valutare se possa causare danno fetale quando somministrato a una donna in gravidanza (vedere paragrafo 5.3). Non è noto se tisagenlecleucel possa essere trasferito al feto attraverso la placenta e possa causare tossicità fetale inclusa linfocitopenia delle cellule B. Kymriah non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.
Le donne in gravidanza devono essere avvisate dei potenziali rischi per il feto.Una gravidanza dopo la terapia con Kymriah deve essere discussa con il medico curante. Le donne in gravidanza che hanno ricevuto Kymriah possono avere ipogammaglobulinemia. È necessario valutare i livelli di immunoglobuline nei neonati di madri trattate con Kymriah.
Allattamento
Non è noto se le cellule di tisagenlecleucel siano escrete nel latte materno. Il rischio per i lattanti non può essere escluso. Le donne che allattano al seno devono essere informate del potenziale rischio per il lattante.
Dopo la somministrazione di Kymriah, l'allattamento con latte materno deve essere discusso con il medico curante.
Fertilità
Non vi sono dati relativi all'effetto di Kymriah sulla fertilità. Gli effetti di Kymriah sulla fertilità maschile e femminile non sono stati valutati in studi sugli animali.
Nota: Nel contenuto della scheda possono essere presenti dei riferimenti a paragrafi non riportati.
Fonte: CODIFA - L'informatore farmaceutico
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